ÿþLos avances en la inhibición farmacológica de las corrientes ASIC individuales asics gel cumulus 19 han contribuido en gran medida a nuestro conocimiento actual de los roles funcionales de este canal en fisiología, incluido el aprendizaje, la memoria y el condicionamiento del miedo, y en estados fisiopatológicos, que incluyen la neurodegeneración que acompaña al accidente cerebrovascular y la degeneración axonal en inflamación autoinmune. En 1981, Krishtal y Pidoplichko describieron por primera vez un receptor de H que transportaba corrientes de Na hacia adentro de las neuronas sensoriales de mamíferos [1, 2]. No fue sino hasta 1997 que el grupo de Lazdunski clonó un canal del cerebro de la rata que fue activado directamente por H y transportaba una corriente excitadora de Na [3].

Las secuencias de aminoácidos de ASIC seleccionados se alinearon y el árbol para el cladograma se estableció mediante la unión de vecinos usando ClustalX (software DNAstar); las secuencias en los extremos N y C se habían eliminado. La forma relacionada rata del canal de Na cerebro-hígado-intestino (BLINaC) [156] se incluyó para la comparación. asics el corte Ingles B) Árbol filogenético del filo cordado. Se muestran los principales clados cordados. El color corresponde al color de los ASIC de los organismos de estos clados en (A). Hasta el momento, no se han reportado ASIC de cefalocordados y anfibios; su existencia en estos clados es, sin embargo, probable.

Muy recientemente, se ha demostrado que en las neuronas asics outlet fuertemente disociadas de la amígdala, los ASIC que contienen la subunidad ASIC1a son aún más sensibles a los canales H: abiertos a pH 7.2 [26]. Si esta extrema sensibilidad a pequeñas variaciones en las concentraciones de H se debe a la formación de canales heteroméricos o, más probablemente, a alguna modulación por proteínas accesorias u otros factores desconocidos, esperan estudios adicionales. Los ASIC consisten en 500 a 560 aminoácidos. La estructura primaria de cada subunidad ASIC se caracteriza por dos regiones hidrofóbicas de aproximadamente 20 aminoácidos, lo suficientemente largas como para abarcar la bicapa lipídica, terminales bastante cortos (35-90 aminoácidos) y un gran dominio entre los dos dominios hidrofóbicos (aproximadamente 370 aminoácidos). ácidos) outlet asics (Figura 2A).

A) Modelo lineal de ASIC1a. El primer tercio de la proteína, que es diferente entre ASIC1a y lb, se indica en gris claro. Los dos dominios hidrófobos de J-COOH se muestran como recuadros negros. La posición de los dos sitios de glucosilación de ASIC1a se indica mediante un símbolo ramificado y los dos sitios de glucosilación adicionales, que son específicos para ASIC1b, se muestran en gris. Las 14 cisteínas que se conservan en los ASIC se muestran como puntos negros; 10 de ellos se agrupan en una región. B) Modelo de la topología transmembrana de ASIC1a de la era precristalina.

Los cuatro aminoácidos (DFTC) en el terminal C citoplasmático que se unen al dominio PDZ de PICK1 [69, 70] también se magnifican en un recuadro. Un ECD grande no es específico para ASIC, pero es compartido por todos los canales DEG / ENaC , aunque su tamaño puede variar. La homología entre diferentes ASIC es mayor en los segundos dos tercios del ECD, mientras que algunas partes del primer tercio se caracterizan por una considerable divergencia de secuencia. Todos los ASIC tienen 14 cisteínas conservadas en su ECD (Figura 2A), lo que probablemente estabiliza la estructura de la ECD mediante la formación de enlaces disulfuro [41]. Como casi todas las proteínas de membrana, los ASIC llevan al menos un N-glucano en el ECD.

ASIC1a tiene dos glicanos en la parte distal del ECD, mientras que ASIC1b lleva cuatro glicanos: dos en la asics gel lyte v parte distal, que es idéntica a ASIC1a, y dos glicanos adicionales en la parte proximal [42] (Figura 2A), que es diferente entre ASIC1a y ASIC1b. Se ha propuesto que los dos glicanos proximales ayudan a dar forma a la estructura de la ECD proximal de ASIC1b [42], que por lo tanto puede ser sustancialmente diferente entre ASIC1a y ASIC1b. Varios estudios, la mayoría en ENaC [52 - 64] y algunos en Los ASIC [35, 65] sugirieron que la segunda TMD, especialmente la primera mitad externa, contribuye a la entrada externa y al filtro de selectividad del poro iónico (Figura 2B).